编者按：此文为药渡咨询“新药研发立项中的战略考量及决策因素”系列的第二篇。此系列文章中，不再阐述新药研发立项中的常规分析维度，如靶点选择、流行病学、临床未满足需求、市场现状及趋势等。我们将介绍一些容易被忽视的、并且可能现在或将来能影响产品立项价值评估的分析角度和方法，启发大家思考。

药物遗传学(pharmacogenetics)是药理学与遗传学相结合的边缘学科，它研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用。临床医生在使用某些药物时，必须遵循因人而异的用药原则。因为在群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良副作用，这种现象称为个体对药物的特应性(idiosyncracy)。特应性产生的原因相当部分取决于个体的遗传背景。

从目前的应用来看，新药研发过程中药物遗传学可以提供如下的帮助：

1、帮助搭建研发项目组合

无论大型综合药企，还是小型研发机构，a balanced portfolio都是至关重要的。在早期项目评估阶段，有的公司从药品或技术角度出发(如小分子、生物药、RNAi等)搭建项目组合，而有的公司利用领域优势(如免疫疾病、儿童疫苗、罕见病)进行搭建。药物遗传学能否成为项目组合评估的另一个重要参考维度呢?

已经很多的先例，就是在立项研发阶段纳入了遗传学的评价指标，帮助药品成功上市，并且寻找到准确的适应症，比如：

2、帮助识别非目标靶点或者新作用机制

药物发现的主要挑战之一是找到具有区别于标准治疗的新型作用机制和靶标。然而，在实践中往往会不可避免地，产生“路灯效应”问题--药物研发人员倾向于寻找最容易的领域(例如，生物学已知的领域和有良好的临床前模型的领域)来寻找新的目标。由于药物遗传学提供了一种无偏见的方法来发现新的目标，这对于发现新机制非常重要。但是目前该方法实际的被运用还存在很大的难度，期待更多基础性研究的开展。

例如，LRRK2基因和帕金森病，已经在患有晚发性帕金森病的家族中鉴定出超过100个LRRK2基因突变。然而，尚不清楚LRRK2突变如何导致运动和平衡问题，特别是应该使用什么药效学生物标志物来测量人类临床试验中的LRRK2靶标参与。

3、提供一个客观的，有针对性的参照点

研发立项之前，我们需要问自己，你所研发的产品有没有治疗假设的人类学证据，适应症和那些特定的MOA有没有因果关系?如果能通过药理学、药物遗传学得到证明。那么它在II / III期临床试验中具有更大的成功概率(POS)。

药物遗传学应用的目的之一就是要根据病人药物作用相关蛋白的基因型来选择合适的药物及合适的剂量，从而最大程度的提高药物的治疗效应，减少药物的毒副作用。实现以基因为导向的个体化药物治疗，为临床药物的个体化治疗提供重要的理论基础。对新药研发具有重要的指导作用。