休斯敦-在一项由研究人员领导的Ib / II期临床试验中，发现依维塞尼德(IVO)加威尼托克斯(VEN)联合或不联合阿扎胞苷(AZA)的联合疗法可有效治疗急性髓性白血病(AML)的特定基因亚型。德克萨斯大学MD安德森癌症中心。该试验的结果可能支持具有IDH1突变且历史上几乎没有治疗选择的AML患者的新型治疗方案。

在所有治疗组中，综合完全缓解率总体上为78%，未接受治疗的患者为10​​0%。完全缓解的患者中有一半的最小残留疾病(MRD)也阴性。研究结果由血液学研究员Curtis Lachowiez博士在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

拉乔维兹说：“这项试验是出色的基础和翻译工作的体现，可以改善患者的临床疗效。”“三联组合可能最终会导致一种新的，有效的治疗方案。由于AML诊断的中位年龄为68岁，这些发现对于年龄较大的AML患者尤其重要，他们可能不适合接受历来用于攻击性的细胞毒性化学疗法。对待AML。”

IDH1基因突变导致髓样分化停止并随后诱发白血病。IVO作为IDH1抑制剂，是一种耐受良好的口服疗法，旨在中断这种致白血病过程。

先前已确定VEN和AZA的组合具有良好的耐受性，并且可以有效抵抗新诊断的AML，并且IVO被批准作为复发IDH1突变AML的单一药物。该试验试图评估将靶向治疗IVO加到单独的venetoclax口服复方制剂或AZA和VEN组合中以治疗具有特定基因突变的这部分AML患者的安全性，耐受性和反应率。

“据我们所知，AZA加上VEN和AZA加上IVO'双联'对于新诊断的IDH1突变AML患者有效，但不能治愈，患者最终仍会复发。该三联体联合试验旨在确定这种方案是否会导致更深的反应，并甚至在某些患者中也可以进行治愈性治疗，”白血病副教授，该研究的资深作者考特尼·迪纳尔多(Courtney DiNardo)说道。“此外，该试验首次评估了口服IVO加VEN双重药物，我们希望患者将从这种门诊治疗方案中受益。”

将患有AML或高危骨髓增生异常综合症(MDS)的患者分配为三个队列之一，分别接受IVO + VEN 400 mg，IVO + VEN 800mg或IVO + VEN 400mg + AZA。

达到最佳反应的平均时间为两个月。在18位可评估的患者中，有9位仍在研究中，其中3位在完全缓解后开始接受干细胞移植。

Lachowiez说：“这项研究令人兴奋，因为它表明我们能够根据AML患者的分子情况为其量身定制治疗方案。”“尽管传统上某些突变与不良预后相关，但我们现在可以确定某些基因突变的患者亚组，这些患者更可能对特定疗法产生反应，然后我们可以设计一种最适合他们的治疗和随访计划。”