越来越多的患者接受一线免疫疗法联合治疗，并非所有患者对转移性肾细胞癌都有反应。

在IO-IO进展后，作者说：“我们没有治疗标准，因为该标准无法获得前瞻性数据。”

因此，作者介绍了一例患有转移性肾细胞癌的患者，该患者在一线治疗中以IO-IO组合过度治疗。

解释患者反应的分子机制，可能是MET与NOTCH通路之间的串扰。

如今，尚不清楚那些进展至IO-IO一线患者的后续治疗。

应在生物标记物开发上做出更多努力，以更好地选择患者随疾病的治疗方法。

西班牙马德里Ramóny Cajal大学医院肿瘤内科的Javier Molina-Cerrillo博士说：“我们呈现了一名50岁男性的病例，由于最近出现了一名50岁男性，他于2019年3月来到急诊室。左大腿下部的肿块。”

身体CT扫描显示存在向左心室腔延伸至50 mm的心肌植入物和心包植入物，双肺中的微结节，右臀肌的多个病变，至21 mm以及在上极的肿块左肾6.8 5.5厘米。

放射学评估证实临床怀疑疾病进展，其中肾脏肿瘤肿块增加了7.7 5.9厘米，右侧肾周间隙增加4厘米，左侧3厘米，右侧软骨缺损5.5厘米，左侧窝形成了新的腹腔内植入物4厘米

该患者于2019年6月上旬开始治疗，密切监测不良事件和肿瘤评估。

经过2周的治疗，患者开始经历显着的临床改善，恢复到90%的KI，客观上肿瘤减少了左背阴茎区域，右臀肌的可见植入物，并且在广泛的中间病变中消失了。

“经过2周的治疗，患者开始经历显着的临床改善，恢复到90%的KI，客观上减少了左背阴茎区域，右臀肌的可见植入物的肿瘤，并在广泛的中间病变中消失了”

这些数据显示了在这种情况下TKI的一些活动，但是在对IO-IO组合无反应的患者中，反应持续时间低于5个月，代表了预后特别差的亚组患者。

Molina-Cerrillo研究小组在他们的Oncotarget病例报告中得出结论，新组合的RCC可能会出现过度进展，某些患者可能会激活NOTCH途径，而MET抑制可能是其控制的关键。