波士顿-Dana-Farber Cancer公司的研究人员在一项针对癌症细胞维持其顽强生长和分裂所需蛋白质的药物的第一个随机临床试验中，显示出与普通卵巢癌患者联合化疗的巨大前景研究所报告。

正如《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)今天在线发表的一篇论文中所详细描述的那样，接受药物，贝佐塞替尼和化学疗法治疗的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的病情开始比经化学疗法治疗的患者长得多单独。研究人员说，这些发现可能为测试其他一系列癌症中的ATR蛋白抑制剂berzosertib奠定了基础。

该研究的主要作者说：“我们在他的2期试验中的结果表明，抑制ATR与化学疗法联合使用可能为耐化学疗法的HGSOC以及可能在其他由ATR发挥关键作用的肿瘤类型中带来显着益处。” ，达纳-法伯(Dana-Farber)妇科肿瘤学转化研究总监Panagiotis Konstantinopoulos博士。

Berzosertib旨在利用某些癌细胞中最明显的漏洞之一。就像拖拉机不停地运转一样，由不断增长的迫切需要驱动的肿瘤细胞易于频繁修复。在肿瘤细胞中，这涉及固定DNA断裂链。

像其他类型的癌症一样，HGSOC在进行这些修复时也严重依赖于ATR蛋白。当这些癌症用化学疗法治疗时，这种依赖性变得更大，这破坏了细胞复制其DNA的能力。

Konstantinopoulos解释说：“癌细胞的无节制增长给DNA复制过程带来了巨大压力。”“ ATR帮助他们在压力下生存下来：它的工作是协调细胞周期的暂停，以检查DNA是否完整或需要修复。抑制ATR的药物-剥夺了肿瘤细胞的这种修复-有潜力特别有效在某些癌症中。”

在这项研究中，全国11个癌症中心的研究人员招募了70例对铂类化疗耐药的HGSOC患者。一半的参与者被随机分配为单独接受标准的化疗药物吉西他滨，另一半的参与者与吉唑他滨联合贝索塞替尼。

仅接受吉西他滨治疗的患者的平均无进展生存期(即疾病退缩或稳定的时期)为14.7周。对于那些接受吉西他滨和berzosertib治疗的患者，疗程为22.9周。在对铂具有最高耐药性的肿瘤患者(即那些在先前的铂类化疗后3个月内进展的患者)之间的差异甚至更大：吉西他滨为9周，而吉西他滨和berzosertib为27.7周。

两组的副作用相似。然而，接受联合疗法的患者血小板减少症的发生率较高，或血小板水平较低。