在患有发育性和癫痫性脑病的个体中鉴定出的两个突变可以追溯到同一离子通道。现在，研究人员已经阐明了两个独立的突变如何影响通道的功能：通过使其过度活跃并对刺激高度敏感。这些发现是揭示引起患者症状的重要一步。

发育性和癫痫性脑病是一组以癫痫和智力残疾为特征的异质性疾病。遗传分析指出了一个称为TRPM3的离子通道的参与。该通道被热量和各种化学配体激活。它有助于我们检测有害的热量，并在炎性疼痛中起重要作用。

“在9名被诊断为发育性和癫痫性脑病的个体中，发现了编码TRPM3的基因的两个不同突变，” Thomas Voets(VIB-KU Leuven)解释说，他的研究重点是离子通道及其在疼痛和热感中的作用。“由于突变的功能后果仍然难以捉摸，我们着手了解这一特定离子通道的干扰如何导致智力残疾和癫痫发作。”

活跃频道

Voets与他的同事Joris Vriens(KU Leuven)及其在离子通道研究实验室的团队一起，可以证明这两个突变都影响TRPM3通道门控。

Vriens说：“临床报告指出，除了癫痫发作和智力残疾以外，几名受影响的患者对热和疼痛的敏感性也有所改变，这暗示着TRPM3的功能发生了改变。”

该团队确实可以证明这两个突变都导致通道活性的显着提高。他们不仅增加了基础活动，还观察到对内源性神经甾体和热刺​​激的敏感性更高。最引人注目的是，这两个突变之一导致了更明显的功能改变，包括异常激活和对抗惊厥药的敏感性降低。

“ TRPM3基因中鉴定出的两个突变导致通道的功能特性发生了实质性改变。尽管这两个突变的个体作用不同，但在基础条件和条件下，这两个都可以被认为是功能增强且活性增强的突变体。当受到刺激时，” Voets说。

Vriens补充说：“这两个突变也提供了第一个将TRPM3与人类疼痛表型联系起来的遗传证据。”研究人员提出，这种增加的通道活性可能是患者癫痫发作和神经发育症状的基础。