正常细胞的遗传密码发生改变，导致过度生长，就会引起癌症。新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种蛋白质，该蛋白质通过以新颖的方式改变遗传密码来驱动食道或肝癌的生长。

该蛋白质是与死亡相关的蛋白质3(DAP3)，可抑制称为腺苷-肌苷(A-to-I)RNA编辑的过程，该过程通常会更正遗传密码以确保基因正确表达。通过抑制RNA编辑，DAP3可以作为癌基因-一种可能引起癌症的基因。这一发现提供了开发针对DAP3的新型药物治疗癌症的潜力。

这项研究由CSI新加坡首席研究员助理Polly Chen领导，研究结果于2020年6月17日发表在科学杂志《科学进展》上。

RNA是细胞中最重要的分子类别之一。它们不仅将存储在DNA中的遗传信息转换为蛋白质，而且在各种生物过程中起着至关重要的调节作用。RNA编辑是一个过程，在该过程中，RNA由DNA制成后会发生变化，从而导致基因产物发生变化。在人类中，最常见的RNA编辑类型是A-to-I编辑，它是由ADAR蛋白(ADAR1和ADAR2)介导的。在过去的十年中，许多研究报告说，A-to-I RNA编辑中有害变化的累积会触发细胞发展为癌症。但是，目前关于如何在癌症中调节A-to-I RNA编辑过程的知识仍然有限。

因此，CSI新加坡研究团队进行了一项研究研究，以了解DAP3(A-to-I RNA编辑催化酶(ADAR1和ADAR2)的相互作用蛋白)如何调节癌细胞中的这一过程。

有望成为治疗癌症的药物

研究小组证明DAP3可以破坏ADAR2蛋白与其靶RNA的结合，从而抑制癌细胞中A-to-I RNA的编辑。这种抑制可能是DAP3促进癌症发展的途径之一。

他们的分析还显示，DAP3的表达在17种类型的癌症中升高。进一步的实验表明，DAP3在食道癌和肝癌细胞中起癌基因的作用。有趣的是，他们还鉴定了PDZD7基因，它是DAP3抑制的编辑靶标之一，并发现改变的PDZD7编辑产生了新的PDZD7蛋白产物，该产物促进了DAP3驱动的肿瘤生长。

总体而言，这些观察结果揭示了癌细胞中A-to-I RNA编辑过程调控的复杂性，并暗示DAP3可能成为未来癌症药物开发的有希望的靶标。