佛罗里达州坦帕市-慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是成年人中最常见的白血病。四分之一的新白血病病例是CLL。早期CLL患者通常不需要治疗，但是对于那些患有侵略性疾病或先前治疗失败的患者，可能需要有针对性的治疗方法。一种此类靶向疗法是PI3K抑制剂，它是阻断控制细胞生长的特定蛋白质的药物。尽管已证明这种治疗对患者有益，但它通常会带来严重的副作用，例如血球计数低，肝损伤，肺部炎症或肠道问题。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员希望了解有关这种抑制剂如何与人体免疫系统一起工作的更多信息，以确定是否有方法可以预测或减轻相关的不良反应。《血液进展》，美国血液学会杂志。

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是调节细胞生长，迁移和存活的最重要的信号途径之一。激活后，PI3K途径有助于肿瘤生长和对治疗的抵抗力。这就是为什么该途径已成为几种新的癌症药物(包括治疗CLL的药物)的目标的原因。

在这项研究中，莫菲特(Moffitt)研究人员使用小鼠模型评估了三种PI3K抑制剂：两种获得食品和药物管理局(FDA)批准-依德利西布和duvelisib-以及一种研究用药物umbralisib。

研究作者兼研究科学家Eva Sahakian博士说：“这类PI3K抑制剂的毒性被认为是免疫介导的，但我们对免疫系统中引起这些反应的原因知之甚少。莫菲特的免疫学计划。“我们的研究试图回答这个问题，专门研究这些药物如何抑制调节性T细胞和其他免疫细胞。”

调节性T细胞(Tregs)是一小部分细胞，通过靶向其他免疫细胞积极参与抑制抗肿瘤免疫反应。据认为它们在癌症的进展中起重要作用，并且通常在CLL患者中增加。

该研究小组发现，尽管所有三种PI3K抑制剂均能有效治疗CLL，但依德利西布和duvelisib却导致免疫介导的毒性增加，功能受损和Treg数量减少。但是，umbralisib可以很好地维持Treg的体积和功能。研究人员认为，这是因为除抑制PI3K外，umbralisib是一种双重抑制剂，它还靶向CK1ε，而CK1ε是调节细胞分裂和肿瘤生长必不可少的蛋白质。

Javier Pinilla-Ibarz说：“我们的发现表明，PI3K抑制剂治疗后在CLL患者中看到的免疫介导的不良反应可以通过添加CK1ε抑制物来抵消。PI3K/CK1ε双重抑制剂umbralisib为CLL患者提供了更好的安全性，” Javier Pinilla-Ibarz说，医学博士，研究作者，莫菲特恶性血液学系淋巴瘤科主任和负责人。

研究人员建议，PI3K /CK1ε双重抑制剂疗法可能会用于治疗其他类型的癌症。他们还想研究CK1ε抑制剂的治疗方法，以及与其他治疗方法结合使用的药物。