佛罗里达州坦帕市-嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR T)已被证明是其他疗法无效的淋巴瘤患者的宝贵治疗选择。在临床试验中，细胞免疫疗法被证明可为近40%的大B细胞淋巴瘤患者提供持久的缓解。尽管获得了成功，但CAR T可能并不是所有患者的最佳选择，因为他们的癌症预后以及出现严重毒性或与治疗相关的死亡的风险。在《临床癌症研究》上发表的一项新研究中，莫菲特癌症中心的研究人员确定了可能的因素，这些因素可以帮助医生知道患者在接受CAR T治疗之前是否有较高的严重不良事件风险。

免疫介导的毒性的发展，例如细胞因子释放综合征和神经毒性，仍然是CAR T治疗的普遍挑战。对于这种疗法，将患者自身的T细胞移除，在实验室中进行改造，然后再注入患者体内。新型的免疫细胞大军旨在寻找并攻击癌细胞。但是这种免疫增强会导致大量细胞因子释放到血液中，从而导致患者发烧，心跳加快，呼吸困难或血压降低。

研究通讯作者，准会员Marco Davila博士说：“在治疗前确定哪些CAR T患者可能更容易受到那些严重的毒性作用，这可以使我们更好地调整他们的治疗以介导或减少这些不良反应。”莫菲特(Moffitt)血液与骨髓移植和细胞免疫疗法部门的负责人以及细胞疗法的医学主管。

为了更好地了解是什么使患者处于更高的毒性风险中，Moffitt的研究人员追踪了75例大B细胞淋巴瘤患者，这些患者接受了CAR T细胞产品阿昔单抗基因Ciloleucel(Yescarta®)作为标准治疗。在治疗前，CAR T输液当天以及住院期间每天接受化疗之前，测量血清细胞因子和儿茶酚胺(一种神经递质)的水平。在治疗之前还进行了肿瘤活检，以分析肿瘤及其微环境的基因表达。

研究人员发现，炎性分子白介素6的预处理水平提高，表明CAR T疗法具有神经毒性和细胞因子释放综合征的高风险。该组患者因治疗而死亡的风险也较高。莫菲特大学血液与骨髓移植和细胞免疫疗法部门的主要研究合著者和助理成员医学博士拉万·法拉曼德说：“尽管采用了早期的细胞因子阻断和类固醇治疗，但这些患者仍经历了明显的毒性反应。”

肿瘤基因表达数据表明，髓样细胞和调节性T细胞在神经毒性和细胞因子释放综合征的发生中也可能起重要作用。研究人员认为，注入的CAR T细胞和受体免疫细胞之间的相互作用可能决定毒性的严重程度，并建议在治疗前进一步研究减轻炎症和靶向肿瘤微环境。