在与免疫相关的疾病中，治疗通常涉及鉴定引起免疫失调的分子，并使用药物靶向。由于免疫细胞在癌症进展中的重要作用，这种类型的免疫疗法也用于癌症治疗。一种这样的潜在治疗靶标是称为PD-L2的“免疫检查点”蛋白，其在称为树突状细胞(DC)和巨噬细胞的免疫细胞中特异性表达。PD-L2在调节不同类型的免疫细胞(包括抑制T细胞)中起着各种重要的作用。毫不奇怪，该分子已被广泛用作免疫学和癌症免疫学中的靶蛋白。但是，尽管进行了多年的研究，但至今仍不清楚该蛋白质如何被调控。

最近，由西山千春(Chiharu Nishiyama)教授领导的东京科学大学的一组研究人员朝着这个方向迈出了重要的一步。在《免疫学杂志》上发表的一项新研究中，科学家们更深入地研究了PD-L2调控的遗传和分子基础。Nishiyama教授说：“在我们的研究中，我们研究了PD-L2的基因表达机制，PD-L2是在DC和巨噬细胞中特异性表达的细胞表面分子。”

科学家首先关注DC，DC训练其他免疫细胞(例如T细胞)以启动对外来分子和癌细胞的防御反应。在DC中，PD-L2充当“检查点”，以确保免疫细胞不会错误地破坏健康细胞。由于基因“Pdcd1lg2”负责编码PD-L2蛋白，因此科学家希望了解该基因的调控方式。基因通过一系列协调的细胞事件表达其编码的蛋白质，这些事件包括DNA中由称为“转录因子”的蛋白质引起的结构变化，该蛋白质与DNA上特定的“调控”位置结合。由于科学家们想知道PD-L2调节的确切事件，。先前的研究表明，称为PU.1的转录因子参与了其他类似免疫细胞的发育。科学家们想知道：PU.1是否也参与PD-L2表达?Nishiyama教授解释说：“先前的研究表明，PU.1在非树突状免疫细胞上的人工表达将这些细胞转化为DC。这使我们认为，PU.1是否在PD-L2的表达中起任何作用，PD-L2是其中的一种。 DC的突出表面蛋白。”

首先，科学家们研究了“敲低” PU.1和其他一些蛋白质在细胞模型中的作用。他们发现，在没有PU.1及其相关分子IRF4的情况下，PD-L2的表达受到严重损害。一旦清楚PU.1和IRF4参与了PD-L2的表达调控，科学家们就使用诸如“染色质免疫沉淀”之类的技术进行了随后的实验，以确切了解这是如何发生的。他们发现PU.1和IRF4一起结合到DNA上称为“ EICE序列”的区域，并刺激Pdcd1lg2的表达。基因。还已经清楚的是，PU.1通过诱导“组蛋白”蛋白质中的化学变化而间接地将DNA分子改变为“松弛”形式，所述组蛋白以其“浓缩”形式与DNA结合。这些化学变化也称为“表观遗传修饰”，并形成了这些细胞中基因/蛋白质表达的重要调控机制。

总而言之，这项研究揭示了PD-L2蛋白调控中发生的分子事件。这为进一步开发可在免疫疾病中调节该蛋白的药物铺平了道路。Nishiyama教授总结说：“我们相信我们的发现对于改善针对免疫系统介导的疾病的治疗方法具有巨大的潜力。”