当杀灭微生物的药物无效时，针对宿主的疗法将利用人体自身的免疫系统来应对感染。这种方法正在COVID-19患者中进行测试，现在都柏林三一学院的一组研究人员发表了一项研究，表明该方法也可能在抗结核(TB)的斗争中发挥作用。研究结果发表在今日(2020年7月23日，星期四)《免疫学前沿》上。

尽管导致结核病的细菌(称为Mtb)已经困扰了人类数千年，但我们仍未完全理解人类对这种古老虫子的免疫反应的复杂性和相互作用。令人担忧的是，越来越多的耐药结核病患者难以治疗，正成为对公共健康的全球威胁。

圣詹姆斯医院三一转化医学研究所(TT​​MI)的科学家致力于了解人类对Mtb免疫反应的复杂性，目的是寻找靶向并促进免疫反应以克服感染的方法。科学家已经知道，人类的免疫反应可能对细菌产生反应不足或过度，从而导致难以治疗该疾病。这种复杂的免疫反应类似于在加速器和制动器同时完全接合的情况下驾驶。

由三一学院健康研究委员会新兴研究人员Sharee Basdeo博士和临床医学的Joseph Keane教授领导的研究小组最近发现了一种方法，可以操纵人类对Mtb的免疫反应以平衡平衡，从而有利于患者。免疫细胞对感染的反应中的所有变化都取决于哪些基因处于活跃状态并且“开放”营业。因为我们的DNA可以延伸到近2米，但是需要放入我们体内每个微小的细胞中，所以它必须非常紧密地堆积起来。它的包装以及打开和关闭的难易程度通常决定着基因的活性。这被称为“表观遗传学”。

该研究小组使用了一种被批准用于癌症治疗的药物，称为辛二酰苯胺异羟肟酸(简称SAHA，也称为Vorinostat)。该药物是表观遗传抑制剂，这意味着它可以阻断关闭基因的机制。他们在感染导致肺结核的细菌的人体免疫细胞上使用这种药物后发现，SAHA通过停止产生抗炎信号，同时促进更适当的促炎信号来释放免疫系统的刹车。可以帮助患者清除感染。重要的是，研究小组发现，这种对感染的早期免疫反应的微调也有利于后期的免疫反应，这也可能有助于未来疫苗策略的设计。

该论文的高级作者，三一学院临床医学研究学者Donal Cox博士认为，这可能是我们抗生素疗法中新的令人兴奋的补充。他说：

“了解并能够操纵免疫系统是治疗传染病的关键组成部分。针对人类免疫反应的针对宿主的疗法将是解决由于抗生素耐药性(尤其是结核病)增加而未来可能出现的大流行的关键。 ”。

“我们还要感谢并强调患者通过提供血液和肺细胞在这项研究中所做出的重要贡献，否则将无法进行这项研究。”