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体重相反极端女性的神经活性类固醇异戊烷醇酮水平较低

据发表在《神经心理药理学》杂志上的新研究,体重相反极端的女性的神经活性类固醇异戊烷醇酮水平较低。

先前的研究已经将低水平的Allopregnanolone(被科学家称为“ allo”)与抑郁和焦虑相关联,抑郁和焦虑是与神经性厌食症和肥胖症相关的常见情绪障碍。

同种异体是孕激素激素的代谢产物,孕激素是两种主要的女性激素之一(另一种是雌激素)。同种异体与大脑中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的受体结合。这些受体也是抗焦虑药如苯二氮卓的靶标。Allo通过增强GABA与其受体结合时产生的信号而起作用,通常会产生积极的情绪和幸福感。

超过50%的神经性厌食症妇女患有抑郁症或焦虑症,肥胖的成年人中有43%患有抑郁症。

在许多先前的研究中,同种异体水平低与抑郁和焦虑有关,包括患有抑郁症和创伤后应激障碍的人。但是,这种化学物质及其对情绪的影响尚未在厌食症或肥胖妇女中进行过测量。

伊利诺伊大学芝加哥分校精神病学副教授Graziano Pinna说:“越来越多的证据表明,低同种异体水平与抑郁症,焦虑症,创伤后应激障碍和其他情绪障碍密切相关。医学和论文作者。“看到患有神经性厌食症和肥胖的妇女的水平较低,这增加了人们对同种异体的作用在情绪障碍中的认识不足的印象。”

Pinna的同事在哈佛医学院医学院教授Karen Miller博士的带领下,招募了12名体重指数低于18.5的神经性厌食症和闭经(月经停止)的妇女。12名体重正常的妇女,其BMI在19至24之间;和12名肥胖女性,其BMI均在25以上。没有妇女被诊断出患有抑郁症或曾经服用过抗抑郁药。参与者的平均年龄为26岁。

参与者完成了问卷以评估抑郁和焦虑并抽血。异源和其他激素的血液测量由UIC的Pinna实验室进行。实验室以前已经开发出一种新颖的,高度敏感的方法技术来检测性激素及其代谢产物。Pinna的实验室是美国进行这些测量的仅有的三个实验室之一,它们使用气相色谱和质谱法从血清,唾液和脑组织中摄取极少量的这些化学物质。

研究人员发现,在患有神经性厌食症的女性和肥胖女性中,同种异体的血液水平比正常BMI的女性低50%,临床上肥胖的女性的同种异体水平比正常体重的女性低约60%。

研究人员还发现,通过问卷调查,所有参与者的同种异体水平都与他们的抑郁和焦虑症状的严重程度相关。同种异体水平较低的参与者抑郁症状的严重程度更高。

在所有组中,孕酮水平同样较低,这表明神经性厌食症和肥胖症参与者的同素减少可能是由于负责孕激素代谢为同素的酶功能不正常引起的。

皮纳说:“神经性厌食症的妇女因闭经而孕激素水平低,而其他两组孕酮水平也较低,因为当孕激素自然水平低时,她们的卵泡期就采血。”“我们发现肥胖妇女的同素水平低于正常体重参与者,这增加了越来越多的证据表明,不管开始使用多少孕激素,这种类固醇都与抑郁和焦虑有关。”

品纳认为将黄体酮转化为同种异体的酶可能无法正常工作,从而导致同种异体的减少,从而导致情绪障碍。他说:“提高这些酶功效的药物可能有助于提高同种异体水平。”“但是还需要更多的研究来准确找出孕酮代谢成同种异体的缺陷,以便可以开发将同种异体用作生物标记物的精密药物。”

米勒说:“抑郁症是一个非常普遍的问题,尤其是在女性中,在体重指数的极端情况下也是如此。”“希望是对导致这些疾病的机制(包括激素及其神经活性代谢物调节异常)的更深入了解,可能会在将来导致新的靶向治疗。”

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