以东京医科牙科大学为中心的研究人员发现了亨廷顿舞蹈病中新型的细胞死亡类型，可能发现了新的治疗方法。

在亨廷顿氏病(HD)中，亨廷顿基因被突变，导致进行性神经元死亡。这会导致运动，行为和认知能力方面的缺陷。凋亡，自噬和坏死是细胞死亡的三种主要类型，但研究人员尚未能够确定哪种类型的细胞死亡会导致HD患者大脑中的神经变性。

在一项新研究中，研究人员使用最新开发的成像技术检查了高清细胞死亡的性质。活细胞成像可以观察到突变型亨廷顿蛋白在神经元细胞中的作用。通过这种方法，作者们发现了一种与突变亨廷顿蛋白有关的新型细胞死亡，他们称其为气球状细胞死亡(BCD)。这些细胞像气球一样逐渐膨胀，直到破裂。

为了表征BCD的特殊性质，作者通过活细胞成像检查了不同的细胞器。研究的第一作者应茂解释说：“内质网是热气球膨胀的主要来源。”“内质网破裂进入胞质溶胶后，细胞逐渐膨胀，核收缩，细胞破裂。”

作者在高清小鼠模型中使用双光子内质网成像在体内观察到了相同的现象。

药理抑制剂和遗传干预表明BCD不像细胞凋亡或自噬。“我们注意到BCD与一种独特的坏死形式TRIAD之间存在多种相似性，这是由于神经元中RNA聚合酶II的抑制所引起的，”通讯作者冈泽仁俊解释说。“基于我们对TRIAD调控的现有知识，我们能够证明BCD是由受损的TEAD / YAP转录介导的。”

这些发现提供了测试HD潜在治疗靶点的机会。研究人员介绍了S1P并上调了HD小鼠的TEAD / YAP转录。这种稳定的内质网并完全阻止了运动功能的下降，这表明靶向TEAD / YAP依赖性坏死可能导致开发HD的有效疗法。