成人脑肿瘤相比，小儿脑肿瘤的特征在于由于难治性癫痫引起的频繁并发症。然而，儿科脑肿瘤中难治性癫痫的遗传原因尚未阐明，并且由于肿瘤对现有的抗癫痫药物无反应并使儿童的发育受损，因此难以治疗患者。

由韩国高等科学技术研究院(KAIST)医学科学与工程研究生院的Jeong Ho Lee教授领导的韩国研究小组最近发现了一种神经元BRAF体细胞突变，该突变导致小儿脑肿瘤的内源性致癫痫。他们的研究成果于9月17日在线发表在Nature Medicine上。

该研究小组研究了诊断为神经胶质瘤(GG)的患者组织，这是肿瘤相关顽固性癫痫的主要原因之一，并发现BRAF V600E体细胞突变通过深度DNA测序参与神经干细胞的发育。该突变在动物模型中进行以再现GG的病理并观察癫痫发作以建立用于治疗由小儿脑肿瘤引起的癫痫发作的动物模型。

使用免疫组织化学和转录组分析，他们意识到在胚胎脑形成过程中早期祖细胞中出现的BRAF V600E突变导致神经元谱系细胞内在的致癫痫性质的获得，而致瘤性质归因于胶质细胞谱系细胞的高增殖。突变。值得注意的是，研究人员发现，通过脑室内输注BRAF V600E抑制剂Vemurafenib(一种临床抗癌药物)可显着减轻小鼠的癫痫发作。

作者说：“我们的研究提供了第一个直接证据，证明神经干细胞产生的BRAF体细胞突变在脑肿瘤中的癫痫发生中起关键作用。该研究还显示了肿瘤相关癫痫病的新治疗靶点。”

该研究团队与KAIST创业公司SoVarGen合作，目前正在开发针对儿科脑肿瘤癫痫发作的创新疗法。这项研究得到了Suh Kyungbae基金会(SUHF)和Citizens United for Research for Epilepsy的支持。