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南佛罗里达大学团队分析了四种有希望的抗病毒药物候选物

该研究小组的药物发现研究中出现了6月15日在细胞研究,高影响力的自然杂志上。

最有前途的候选药物-包括FDA批准的丙型肝炎药物boceprevir和研究性兽用抗病毒药物GC-376-靶向SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro),该酶可将蛋白质从长链中切出病毒入侵人细胞时产生的链。没有Mpro,病毒将无法复制和感染新细胞。该酶已被证实是原始SARS和MERS的抗病毒药物靶标,两者在遗传上均与SARS-CoV-2相似。

USF Health分子医学副教授,《细胞研究》论文的合著者Yu Chen说:“由于COVID-19等迅速出现的传染病,我们没有时间从头开发新的抗病毒药物。”“已经有很多好的候选药物作为起点。但是,借助我们这样的研究和当前技术所获得的新信息,我们可以帮助更快地设计出更好的(重新定位的)药物。”

在大流行之前,陈博士运用他在基于结构的药物设计中的专业知识来帮助开发针对细菌酶的抑制剂(药物化合物),这些细菌酶引起对某些常用处方抗生素(如青霉素)的耐药性。现在,他的实验室将其先进技术(包括X射线晶体学和分子对接)重点放在寻找阻止SARS-CoV-2的方法上。

陈博士说,由于该酶在冠状病毒的生命周期中起着至关重要的作用,并且在人类中不存在类似的蛋白酶,因此Mpro代表了针对COVID-19的药物开发的有吸引力的靶标。他解释说,由于人们没有这种酶,针对这种蛋白质的药物不太可能引起副作用。

下面描述了亚利桑那大学-USF卫生团队确定的与COVID-19对抗的最佳药物(最有效和最特异性)的四种主要候选药物。在筛选了50多种现有蛋白酶化合物以用于潜在的用途后,这些抑制剂升至首位:

Boceprevir是治疗丙型肝炎的药物,是FDA已批准的四种化合物中的唯一一种。陈博士说,它的有效剂量,安全性,配方以及人体如何处理药物(药代动力学)已经为人所知,这将大大加快使boceprevir进入COVID-19临床试验所需的步骤。

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