得克萨斯州加尔维斯顿市-得克萨斯州加尔维斯敦大学医学分校的多学科团队发现了一种设计登革热病毒抗病毒药物的新机制。该研究目前可在《美国国家科学院院刊》上找到。

登革热病毒是一种非常重要的蚊子传播病毒病原体，每年导致3.9亿人感染。登革热在100多个国家中很普遍，全世界40%的人口有感染的风险。当某人患有登革热时，症状可能从轻到重，包括发烧，恶心/呕吐，皮疹和肌肉/骨骼/关节疼痛。尽管如此，目前尚无临床批准的药物可供感染者使用。

在这项研究中，UTMB团队解决了与抑制剂复合的登革衣壳蛋白的共晶体结构，该蛋白形成病毒内部。共晶体结构提供了抑制剂如何结合衣壳蛋白并阻断其正常功能的原子细节，从而抑制了病毒感染。结构信息为合理设计抗病毒药物抑制剂开辟了新途径。

史培勇说：“登革热病毒有四种类型，它们都可以在人类中引起流行病和疾病。目前的抑制剂不能抑制所有类型的登革热病毒。我们的共晶体结构解释了为什么是这种情况。” ，UTMB的IH Kempner人类遗传学教授。“利用这一新信息，我们将能够设计出能够抑制所有类型登革热病毒的新药物。此外，结构信息还将使我们能够制造出具有更高效力和类似药物特性的化合物。”

这项研究的联合作者，UTMB副教授Mark White说：“该抑制剂结合了四个衣壳分子形成一个四聚体。这样的衣壳四聚体被组装成登革热病毒。”“但是，这种含四聚体的病毒不能有效地感染新细胞。我们的研究还解释了用抑制剂处理登革热病毒时如何产生抗药性。一种抗药性病毒通过一个氨基酸改变而出现，从而削弱了化合物与细菌的结合。病毒衣壳蛋白”。

UTMB博士后研究员，该研究的主要作者夏洪杰说：“世界卫生组织将登革热病毒列为十大公共卫生威胁之一，因此迫切需要开发有效的疫苗和治疗剂。”“尽管我们目前正在应对COVID-19大流行，但新加坡和其他地区的登革热人类感染病例数量创纪录。这激发了我们的团队开发针对这种毁灭性疾病的临床治疗方法。”