当前的观察结果表明，冠状病毒SARS-CoV-2主要在老年慢性病患者中引起严重症状。但是，当两对来自两个家庭的先前健康的弟兄需要快速连续在重症监护病房进行机械通气时，拉德布德大学医学中心的医生和研究人员倾向于考虑遗传因素在损害其免疫系统中起关键作用。他们的研究确定了基因TLR7是针对SARS-CoV-2的免疫应答中的重要角色。对理解和治疗COVID-19具有潜在重大后果的发现。

在2020年上半年向荷兰医院泛滥的COVID-19患者浪潮中，两个弟弟患了SARS-CoV-2病毒，病情严重，必须在ICU中进行机械通气。其中一个死于感染的后果，另一个死了。在其他方面健康的年轻兄弟中，病情较严重的情况相对罕见，尤其是因为该病毒主要影响老年人。这一发现引发了来自MUMC +临床遗传学系的专心医师的好奇心。她与奈梅亨的同事联系，然后调查了为什么这两个弟兄受到如此严重的影响。

遗传因素

遗传学家亚历山大·霍伊申(Alexander Hoischen)说：“在这种情况下，您立即想知道遗传因素是否会起作用。” “从感染中生病一直是(在这种情况下)病毒和人类免疫系统之间的相互作用。来自同一家庭的两个兄弟患上重病可能只是一个巧合。但是，出生的人也有可能免疫系统的错误发挥了重要作用。我们与Radboudumc的多学科团队一起调查了这种可能性。”

一个X染色体

对两个兄弟的所有基因(统称为外显子组)进行了测序，之后研究人员对数据进行了梳理，以寻找可能的共同原因。Cas van der Made，博士研究生，内科科住院医师：“我们主要研究了在免疫系统中起作用的基因。我们知道其中一些基因位于X染色体上，并且有两个兄弟对受影响的X染色体基因最为可疑，女性携带两个X染色体，而男性则携带X之外的Y染色体，因此，男性只有X染色体基因的一个副本。这样的基因，没有第二个基因可以像女性一样承担这一角色。”

基因鉴定

这项搜索迅速揭示了编码Toll样受体7(TLR7)的基因中的突变。有多个TLR基因，它们属于一个受体家族，在识别病原体(例如细菌和病毒)和激活免疫系统中起着重要作用。Hoischen：“ TLR7基因的遗传密码中缺少几个字母。结果，该密码无法正确阅读，几乎不产生任何TLR7蛋白。到目前为止，TLR7的功能从未与先天性免疫失误相关。但是我们出乎意料的是，现在有迹象表明TLR7对于这种冠状病毒的保护是必不可少的。因此看来，该病毒可以不受干扰地复制，因为免疫系统没有收到该病毒已经入侵的信息。它几乎不存在，它必须识别入侵者并随后激活防御。这可能是这些兄弟患病严重的原因。”

额外确认

然后，非常出乎意料的是，Radboudumc的医生和研究人员遇到了另一对因COVID-19病重的兄弟。同样，他们都在35岁以下。他们俩都在ICU中进行机械通气。“然后，遗传学的作用问题变得更加明显。” 霍申说。“我们还再次通过'快速临床外显子组'方法研究了这两个兄弟的遗传密码。这次我们没有看到缺失，没有字母丢失，只是一个TRL7基因的DNA字母的拼写错误。但是，由于这些兄弟也没有产生足够的功能性TLR7蛋白，因此对基因的作用是相同的。我们突然有四个年轻人在同一个基因上有缺陷，他们全部都因SARS-CoV- 2病毒。”