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诺贝尔医学奖2018年授予两位决定性推进抗癌免疫治疗的研究人员

美国人James P. Allison发现了一种蛋白质,可以减缓对癌细胞的免疫反应,并开发了一种解决这种制动的抗体疗法。日本Tasuku Honjo发现了另一种具有制动作用的机制,并开发了针对这种封锁的基于抗体的免疫疗法。

实际上,我们的免疫系统能够很好地识别和消除入侵者,以及身体的病变细胞。但只是在退化细胞中,从而在癌症肿瘤中,这种防御通常是行不通的。原因是:癌细胞已经制定出有效的策略来逃避身体的防御。他们中的一些人伪装自己,其他人发送抑制免疫系统的特殊信使。正是这种癌症细胞的抑制策略,诺贝尔医学奖的两位获奖者将在今年使用。她的工作为免疫疗法奠定了基础,可以突破这种免疫阻滞,从而解决免疫系统的“制动”问题。

诺贝尔奖获得者说:“在两位获奖者的发现之前,免疫疗法的进展相当缓慢。”“免疫检查点治疗,但已经彻底改变了癌症的治疗,从根本上改变了。”现在获奖作品的背景是,对癌症的免疫反应不仅是由异常细胞的细胞抗原引起的实现。相反,免疫系统T细胞需要额外的信号,以增强或抑制其活动。决定性的是在其表面携带免疫细胞的受体。

James P. Allison:抗皮肤癌抗体

美国研究人员James P. Allison在20世纪90年代在加利福尼亚大学研究了T细胞表面的这些抑制性受体之一。这种CTLA-4受体可以起到防御细胞的作用,这在当时就已为人所知。然而,Allison和他的团队是第一个故意用抗体阻断这种受体的人,从而减轻了对癌症免疫反应的制约。

1994年底,Allison和他的同事对患有癌症的老鼠进行了第一次尝试 - 取得了巨大的成功。ipilimumab对CTLA-4的受洗抗体导致免疫系统攻击啮齿动物的肿瘤并治愈小鼠。不久之后,这种抗体疗法也被证明对恶性黑色素瘤 - 黑皮肤癌有效。2011年,ipilimumab在美国被批准用于治疗转移性皮肤癌。

Tasuku Honjo:以PD-1为起点

第二位诺贝尔奖获得者Tasuku Honjo与Allison几乎同时发现了另一种对癌症免疫反应的制动。他和他的团队发现T细胞上的受体PD-1也抑制它们 - 但是CTLA-4以外的机制。Honjo和他的团队也成功开发了抗这种制动器的抗体,从而增强了对癌细胞的免疫反应。2012年,临床试验证明了这些抗体在几种不同癌症中的功效。今天,基于PDF-1免疫检查点疗法抗体作为Nivolumab和pembrolizumab包括对肺癌,肾癌,淋巴瘤和黑色素瘤被使用。同时作用于PD-1和CTLA-4的联合疗法,

感谢Allison,Honjo及其团队的研究结果,近年来针对癌症的免疫治疗取得了很大进展。目前,许多新抗体正在临床试验中进行测试,并且正在研究T细胞上的新受体和因子位点。

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