波士顿 - (2019年7月3日) - 乔斯林糖尿病中心的研究人员已经证明，眼睛中的一种蛋白质可以预防并可能治疗糖尿病眼病。在足够高的水平，视黄醇结合蛋白3(或RBP3)可防止糖尿病性视网膜病变的发展。如果在疾病的发展中尽早引入，RBP3显示可逆转糖尿病啮齿动物模型中并发症的影响。这些结果今天在Science Translational Medicine中报道。

“没有进展为糖尿病眼病的人的眼睛玻璃体和视网膜中的RBP3水平高于那些患者，”Joslin糖尿病中心首席科学官，该报的资深作者乔治金说。“基于这一观察，我们看到如果你通过分子方法[在动物模型中]过度表达RBP3，你可以预防糖尿病眼病的发作。当我们将RBP3本身注射到糖尿病大鼠的玻璃体内时，我们改变了一些糖尿病眼病的早期变化。“

由于葡萄糖水平升高，糖尿病患者发生并发症的风险很高。这些并发症可能包括神经损伤，肾脏疾病和眼病。但是，患有胰岛素依赖型糖尿病50多年的罕见人群避免了这种并发症。15年来，Joslin研究人员将这些人作为Medalist Study的一部分进行追踪。他们指出，35%的患者避免视网膜病变，即使他们的血糖水平升高。

金博士和他的团队推断，这些患者必须具有内源性 - 或由他们自己的身体创造的中和高葡萄糖水平的毒性作用。这项新研究的目的是在此观察的基础上，确定哪些分子可以负责保护眼睛。

他们从Medalists的眼睛中获取了生物样本 - 无论是手术期间的活体患者还是死后捐献眼睛的人。然后，他们对存在的许多蛋白质进行了表征，以确定在受保护的眼睛中是否有任何蛋白质升高的程度高于发生视网膜病变的人的眼睛。

他们认识到RBP3是一种仅在视网膜/眼睛中制造的蛋白质。为了确定这是否确实是他们正在寻找的保护因子，他们构建了实验来比较小鼠模型中正常与增加的RBP3表达。保护具有增加的RBP3表达的小鼠免于发展糖尿病性视网膜病。

接下来，研究人员在视网膜病变的早期阶段将纯RBP3注射到小鼠眼睛的玻璃体内。RBP3的输注逆转了早期眼病造成的损害。他们还发现糖尿病似乎可以减少许多受试者眼内RBP3的表达，这可以解释为什么它的保护作用仅限于某些患者。

“如果我们能够首先找出导致视网膜中RBP3减少的原因，我们可以设计某种治疗方法来维持其生产，让所有糖尿病患者都能获得针对眼病的内源性保护，”King博士说。 。

RBP3适用于所有人的眼睛。通常，它用于再生眼睛中某种类型的维生素A，为视力提供棒和视锥细胞提供动力。但当眼睛暴露于高葡萄糖水平时，RBP3会改变其作用。

“它似乎通过抑制葡萄糖转运蛋白GLUT-1的作用，减少葡萄糖进入几种重要的视网膜细胞，从而降低糖尿病中存在的高葡​​萄糖水平的毒性作用。”金博士说。

了解这些机制可能使研究人员能够开发针对早期视网膜病变的靶向治疗。目前，严重的视网膜病变可以通过Joslin开发的激光光凝术或VEGF抑制剂注射治疗来解决。

“我们感兴趣的是如何在糖尿病眼病到达严重形式之前的早期治疗，”金博士说。

该研究的一个令人惊讶的发现表明，RBP3虽然主要存在于眼睛中，但也可以在血流中检测到一定程度。金博士和团队计划进行后续研究，以确定血流中的RBP3水平是否与糖尿病视网膜病变的严重程度相关。如果他们这样做，这种循环RBP3可能成为医生可以用来在常规实验室测试中筛查视网膜病变的生物标志物。

“对于不是专家检查眼睛的家庭或内科医生来说，这可能是一个非常重要的筛查工具，”金博士说。“现在，所有患有糖尿病的人都必须被送到眼科医生处，以真正让我们了解他们的眼睛在糖尿病方面的状况。因此，如果这可能是一般的屏幕，我们可能能够抓住更多的病例视网膜病变早期发病。“