拉筹伯大学研究员Hamsa Puthalakath副教授是第一位解开长期谜团的科学家，为什么有些癌症对最有效的化疗药物之一--5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗没有反应。

“我们现在正致力于开发一种能使5-FU有效治疗以前对治疗有抵抗力的癌症的药物，”Puthalakath副教授说。

该研究还有可能导致实验室检测以检查5-FU耐药性，减少不必要的化疗。

5-FU(商品名Adrucil / Carac / Efudex)是世界卫生组织的基本药物标准清单。它用于对抗结肠直肠癌，乳腺癌，头癌，颈癌和航空消化系统癌症，但对治疗反应的获得性抵抗是一个主要问题，多达一半的转移性结直肠癌患者对5-FU产生耐药性。

在今天发表在“美国国家科学院院刊”(PNAS)上的一篇论文中，Puthalakath副教授首次解释了癌症对5-FU产生耐药性的确切机制。

他将5-FU抗性与一种名为“BOK”的鲜为人知的蛋白质联系起来。Puthalakath副教授表示，科学家们对BOK的功能已有数十年的困惑，许多人认为其功能是多余的。

“我一直认为大自然保留蛋白质是有原因的，”普拉哈拉卡斯副教授说。“我们的研究表明BOK与称为UMPS的酶结合，增强细胞的增殖能力。没有BOK，细胞难以合成DNA，它们不能增殖。同样的酶也负责将5-FU转化为毒性形式因此，为了避免5-FU的毒性，癌细胞会关闭BOK。“

然后癌细胞变得休眠并且摄入毒性较低的5-FU，使它们在变异之前能够经受化学治疗而变得更具攻击性。

由拉筹伯大学(RFA)和瑞士国家科学基金会资助的Puthalakath副教授的研究对癌症患者的样本进行了测试。他发现那些对5-FU治疗有反应的患者有BOK，而那些对化疗无反应的患者没有BOK。

“这表明，如果没有BOK存在，试图使用5-FU作为有效的化疗方案是没有意义的，”普拉哈拉卡特说。

“在理解化疗耐药背后的科学知识时，我们认为我们已经发现了癌症的'致命弱点'，这对未来的药物开发具有重要意义。”