已经提出，朗格罕氏岛中胰岛素分泌β细胞身份的丧失，也称为β细胞去分化过程，被认为是糖尿病发展的主要原因。药理学干预β细胞再生是否以及如何靶向去分化的β细胞尚不清楚。在一项针对小鼠的新研究中，Helmholtz ZentrumMünchen与Novo Nordisk合作首次证明了靶向组合药物治疗能够恢复β细胞功能，实现β细胞再分化，因此有可能为糖尿病缓解开辟新途径。

在某些条件下，β细胞可能会失去其身份，并退回到分化程度较低的状态，在这种状态下，它们会失去大部分先前的功能。已经提出，这种去分化导致正在进行的β细胞功能障碍的退化过程。当前的糖尿病药物治疗不能阻止功能性β细胞质量损失的下降。可以防止这种下降的时间越早，理想的情况是，当出现第一个糖尿病症状时，将保留的β细胞功能的数量和水平越高。

新目标：去分化的β细胞

为了研究去分化的β细胞是否可以在药理上靶向恢复β细胞的功能，研究人员使用了链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病。链脲佐菌素会杀死产生胰岛素的β细胞，并导致严重的糖尿病。但是，当以多种低剂量注射时，一些β细胞得以存活，从而复制了研究人员希望为他们的实验确定的功能下降。使用单细胞RNA测序，研究人员可以证明，链脲佐菌素处理后，存活的β细胞会分化为功能障碍状态。使用的模型的简单性(无遗传性病变或自身免疫性)将帮助他们更好地监测药物治疗的效果。

很好的匹配：GLP-1 /雌激素和胰岛素在临床前模型中具有累加作用

然后，研究小组测试了其恢复β细胞功能的潜力。为此，他们对七组严重糖尿病小鼠进行了分层，并每天使用单一和组合药理学对其进行100天的治疗。研究人员表明，稳定的胰高血糖素样肽1(GLP-1)/雌激素结合物(由Novo Nordisk提供)能够将核激素货物靶向并选择性地递送至β细胞。GLP-1 /雌激素和长效胰岛素的组合优于单药治疗，既可以使血糖正常化，提高糖耐量，又可以增加胰腺胰岛素的含量并增加β细胞的数量。重要的是，高剂量的GLP-1 /雌激素的给药并未在大鼠中显示出全身毒性的迹象，这是任何未来临床测试的先决条件。

糖尿病研究所所长Heiko Lickert博士解释说：“我们的研究不仅描述了β细胞去分化的途径和过程，还证明了单一药物和联合药物治疗通过靶向去分化的β细胞来实现糖尿病缓解的潜力。” Helmholtz ZentrumMünchen的研究与再生研究以及TUM医学院β细胞生物学教授。莱克特说：“这是第一项研究，该研究表明跨学科的团队利用尖端的单细胞技术，计算生物学，药理学和再生生物学进行了针对性药理学的β细胞再分化”，与Susanna M. Hofmann，Fabian Theis和Timo一起的Lickert说。 Helmholtz Zentrum慕尼黑的D.Müller领导了这个研究项目。