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高血压药物可延长秀丽隐杆线虫的寿命

UT西南医学中心的研究人员发现,FDA批准的用于治疗高血压的药物似乎通过可能模拟热量限制的细胞信号传导途径延长了蠕虫的寿命。

该药肼苯哒嗪在两种秀丽隐杆线虫(round虫)中可延长寿命约25%,一种是野生型,另一种则可产生高水平的神经毒性蛋白tau,这种蛋白在人类中与阿尔茨海默氏病有关。

“这是肼屈嗪治疗激活NRF2 / SKN-1信号通路的第一份报告。我们发现该药物延长了蠕虫的寿命,甚至优于其他潜在的抗衰老化合物,如姜黄素和二甲双胍。该治疗还表现为通过的灵活性和摆动速度测试测量,以保持自己的健康,”哈米德Mirzaei博士,生物化学助理教授在UT西南和研究,今天出版的资深作者自然传播。

NRF2途径可保护人体细胞免受氧化应激。他说,随着年龄的增长,人体自我保护免受有害氧自由基的能力减弱。

Mirzaei博士解释说,像阿尔茨海默氏症和帕金森氏症这样的衰老和神经退行性疾病的标志之一就是氧化应激,氧化应激被认为是终生由炎症和感染性疾病累积产生的。秀丽隐杆线虫转录因子SKN-1与人类的NRF2相对应。他说,两者在各自物种对氧化应激和寿命的反应中都起着关键作用。

UT西南大学的研究人员正在寻找一种化学探针,可将它们用于实验中,以鉴定在老化过程中被氧化并变得有毒的蛋白质。他们筛选出一种可穿过血脑屏障且无毒的物质,导致他们服用了肼屈嗪。

博士说:“与年龄有关的神经退行性疾病是毁灭性的,并且由于人类寿命的延长,这些状况正在上升。因此,重要的是开发一种能够维持人类健康的治疗方法,这一点很重要。”米尔扎伊(Mirzaei)也是阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心的研究人员,该中心隶属于UT Southwestern的Peter O'Donnell Jr. Brain Institute。

研究人员对蠕虫进行了体内(活物)和体外(实验皿)研究,还研究了来自称为神经母细胞瘤的小儿癌症的人体细胞。研究小组报告说,与未治疗的对照组相比,用该药物治疗的round虫的寿命延长了大约25%(从15-18天增加到大约20-23天)。

他说,一系列生化实验的结果表明,与肼苯哒嗪相关的寿命的延长取决于蠕虫的SKN-1途径,途径似乎是模拟热量的限制。

为了测试肼苯哒嗪在神经退行性疾病中的效力,科学家使用了大剂量的化学刺激物,称为鱼藤酮,与大剂量暴露于人体的帕金森氏病风险增加有关。Mirzaei博士说,他们发现肼屈嗪提供了大量的神经保护作用。他补充说,在阿尔茨海默氏病的秀丽隐杆线虫模型中,该药物的tau毒性也显着降低。

他说:“基于这些结果,我们认为肼苯哒嗪可能是治疗人类与年龄有关的疾病的临床试验的良好候选者,因为它也可能为衰老人群提供一般的健康益处。”他强调说,这项研究是有希望的第一步,但是需要进一步的研究来证实这一点。

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