研究人员确定了一组小分子，这些小分子可能为开发针对杜兴氏肌肉营养不良(DMD)的新疗法打开了大门，这种疾病目前尚未治愈，导致毁灭性的肌肉衰弱和丧失。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究小组测试的分子减轻了小鼠肌肉细胞中特定基因utrophin的阻遏作用，使人体产生了更多的utrophin蛋白，该蛋白可以被dystrophin吸收。缺少会导致DMD。这些发现发表在本月的《科学报告》上。

这项研究的资深作者，生理学教授，宾夕法尼亚州肌肉研究所成员Tejvir S. Khurana医师说：“我们正在尝试寻找一种可以不使用基因疗法而恢复患者肌肉功能的疗法。”“增加肌钙蛋白是肌营养不良症研究的主要重点。理想情况下，我们将替代患者中缺失的肌营养不良蛋白，但这种方法存在许多技术和免疫学问题。”

通过基因疗法引入肌营养不良蛋白具有挑战性，主要有两个原因：首先，肌营养不良蛋白基因非常大。它需要大量缩小尺寸并转化为微肌营养不良蛋白，以适应临床上用于基因治疗的腺相关病毒载体。第二个挑战是免疫系统。由于患者的身体从未产生肌营养不良蛋白，因此它将新的微肌营养不良蛋白解释为外来的，敌对的入侵者和攻击，这可能导致不良事件并没有任何益处。

“我们正在使用一种试图增加人体中卵磷脂含量的方法，因为它具有与肌营养不良蛋白相似的功能特征和遗传结构。由于机体已经产生了这种蛋白，因此免疫系统将蛋白质识别为人体自身的蛋白质，并且不会攻击它或产生它的细胞，即使表达过度也是如此。”

还有其他尝试使用药物来替代肌营养不良蛋白的尝试，但是那些方法集中在通过激活“启动子”(一种启动人体内表达过程的基因的一部分)来增强肌钙蛋白。库拉纳用比喻试着开车的方法说，这种方法就像踩油门踏板一样。

但是，体内也存在限制蛋白质表达的机制。它可以像刺激刹车时踩油门一样简单地刺激更多的促卵磷脂生成：可能会有一些运动，但运动不多。

库拉纳(Khurana)和他的团队，包括第一作者，宾夕法尼亚大学生理学研究助理Emanuele Loro博士，决定尝试一种类似于释放驻车制动器的方法。他们认为，通过用药物克服镇压作用，人体自然会产生更多已经制造的促卵磷脂。该过程称为“上调”，他们希望它能弥补缺失的肌营养不良蛋白。

研究人员在他们开发的Utrophin细胞试验中测试了一个不同小分子的集合(称为“文库”)。通过这些，他们发现了27个很有希望的“热门”。在使用他们开发的称为先行优先排序得分(H2LPS)的算法对效果进行排名后，在肌肉细胞系中广泛测试了10个分子，并在小鼠的肌肉模型中测试了得分最高的分子曲古抑菌素A(TSA)。营养不良导致肌肉结构和功能显着改善。

利用他们确定的分子，Khurana和他的团队相信他们已经找到了开发治疗DMD患者的疗法的潜在方法。测试仍处于早期阶段，但是Khurana对该发现将打开的大门感到非常兴奋。

库拉纳说：“我们的下一步将是使用化学上多样化的文库进行更多的筛选，以鉴定出新的命中。”“对于这种情况，这是增加促卵磷脂的全新方法，我们非常渴望对其进行进一步测试，并将其最终用于临床试验。”