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当特定蛋白被阻断时放射疗法对结肠癌的治疗效果更好

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员似乎已经发现了一种方法,可以通过抑制肠道癌细胞中发现的蛋白质来使结肠直肠癌的放射治疗更加有效。该方法还有助于保护健康组织免受辐射的负面影响。

研究人员研究了来自癌症患者的细胞,小鼠和肿瘤样本,并将其靶向一种被称为吲哚胺2,3双加氧酶1(IDO1)的酶。用抑制该酶的药物治疗肿瘤细胞并不能完全消除大肠癌。也不单独进行放射治疗。但是,当研究人员将这种药物与放射线结合使用时,癌细胞的生长速度会变慢,并且在某些情况下,它们会完全停止增殖。

该发现于3月3日在线发表在《癌症免疫学研究》杂志上。

放射治疗是大肠癌治疗的主要手段。根据放射剂量,治疗可能会产生副作用,例如疲劳,皮肤问题以及肠和膀胱问题。但是这种疗法也可以减缓肿瘤的生长,甚至破坏肿瘤细胞。

“在我们研究的每个模型中,联合疗法都显示出了广阔的前景,”华盛顿大学医学副教授,炎症性肠病中心主任马修·C·西尔巴博士说。“这两种策略本身都不是完全有效的,但是这种组合非常有效,可导致肿瘤内更多的细胞死亡,免疫系统的更高激活以及对健康组织的更好保护。”

除某些皮肤癌外,结直肠癌是美国第三大最常见的癌症,也是导致癌症死亡的第二大原因。2019年诊断出约145,000例新病例,估计有51,000例死亡。大肠癌的死亡率一直在下降,这可能是因为筛查可以在息肉变成癌之前检测出息肉,而医生可以在息肉变成问题之前将其切除。但是,当癌症在检测上更加先进时,有效的治疗仍然难以实现。

肠胃科医生Ciorba一直在研究IDO1蛋白,该蛋白旨在治疗炎症性肠病,例如克罗恩氏病和结肠炎。IDO1基因在那些疾病中非常活跃,就像在结直肠癌中一样。

在这项研究中,研究人员用放射线治疗了结肠癌细胞系,发现单剂量后这些细胞就能产生更多的IDO1蛋白。他们还研究了结直肠癌患者的肿瘤样本,发现辐射导致这些细胞产生更多的蛋白质。进一步的实验表明,这种蛋白质可能正在保护癌细胞免受辐射的影响。

该论文的第一作者,胃肠病学医学研究讲师陈宝胜博士说:“在较早的研究中,我们发现缺乏这种蛋白质会使小鼠暴露于致癌物下,因此不太可能患结直肠癌。”师。“但是,使用抑制剂阻断蛋白质的效果不如大肠癌动物模型中预期的有效。因此,我们的研究重点是看是否可以将这种药物抑制剂与我们已经使用的另一种药物(例如放射线)结合使用更有效地治疗癌症。”

使用阻断IDO1基因的技术以及药物依帕妥司他来阻断蛋白质的活性,使放射线在减缓肿瘤生长方面更加有效。研究人员研究了这些策略的结合,导致40%的肿瘤缩小。在小鼠中,放射线与蛋白质的抑制作用相结合还导致远离原发癌的肿瘤缩小或生长更加缓慢。在其他实验中,联合疗法可预防癌症的复发。

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