新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种名为MET的基因的遗传变异，该变异导致头颈部和肺癌的侵袭性增长。对这一发现的进一步探索揭示了可能针对这种遗传改变的治疗策略，从而为临床医生为此类癌症患者开发更好，更有效的治疗方法铺平了道路。

该研究于2020年3月25日发表在著名的科学杂志《自然通讯》上，与国立大学癌症研究所的临床医生以及新加坡国立癌症中心和科学技术署生物信息学研究所的研究人员密切合作进行。和研究，新加坡。

MET基因编码一种促进癌症的蛋白质，可中继癌细胞中信号的生长，存活和传递。在由CSI新加坡的Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士领导的研究中，研究人员确定了一种MET蛋白，这种蛋白显示出种族偏好，在亚洲人中发病率更高，并且与被诊断为头部的患者的预后较差有关。和颈部鳞状细胞癌或肺鳞状细胞癌。即使MET变体似乎并未使个体易患癌症，但它仍导致已经发展起来的癌症更具侵略性。

与其他MET突变体不同，这种遗传变异似乎也不受临床环境中已经开发和批准的现有MET阻断药物的抑制，促使研究人员对遗传改变背后的机制进行进一步研究。

利用研究团队的多学科专业知识和最新的分子模型，该团队发现，来自遗传改变的MET受体中的单个氨基酸变化，导致与另一种促进癌症的蛋白HER2的优先强结合。然后，两种蛋白协同作用以促进癌症的侵袭，并使癌细胞能够在涉及MET阻断药物的疗法中存活下来。

孔博士说：“这种MET变异的机制是新颖的，尚未报道。这一发现为越来越多的证据证明了遗传变异在影响临床结果中的作用，并强调了深入研究遗传遗传在癌症研究中的重要性。” CSI新加坡研究研究员发起了这项研究。

对这种独特机制的了解还有助于该团队使用实验室模型鉴定出几种能够阻断由这种遗传改变引起的癌症进展的HER2抑制剂。

CSI新加坡公司副总裁兼高级首席研究员Goh教授说：“我们的研究代表了癌症研究的概念性进步，因为我们已经表明，通过实施针对性的靶向治疗可以阻断癌症驱动基因的活性在我们的实验模型中观察到的显着的抗肿瘤反应，再加上FDA批准的HER2抑制剂的存在，也为临床医生提供了巨大的机会来对抗突变蛋白，而不是针对与之结合的相应蛋白。通过精密医学改善这种遗传改变的疾病结果。”

现在，研究团队正在将发现的结果转化为一项临床试验，该试验中该MET变异基因测试为阳性的患者将使用在实验室证明有效的合适药物进行治疗。