休斯顿-在德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的一项国际试验中，用MK-6482进行治疗，低氧诱导因子(HIF)-2a的小分子抑制剂耐受性良好，并导致患有以下疾病的患者产生临床反应von Hippel-Lindau病(VHL)相关的肾细胞癌(RCC)。

II期临床试验的结果今天由首席研究人员埃里克·乔纳施(Eric Jonasch)医学博士，泌尿生殖医学肿瘤学教授在2020年美国临床肿瘤学会年会上通过口头报告分享。

该试验达到了其主要终点，并通过独立审查显示，根据RECIST，RCC肿瘤的客观缓解率。确认的回应率为27.9%。当还考虑8例反应不确定的患者时，客观缓解率为41.0%。另外，有86.9%的患者的目标病灶缩小。中位回应时间为5.5个月。

乔纳斯说：“患有von Hippel-Lindau病的患者有患多种类型的癌症和其他肿瘤的风险，目前尚无批准的疗法，我们对此临床试验的结果感到鼓舞，并期待进一步的研究。我们努力使VHL疾病患者能够使用这种治疗方案”。

VHL疾病是VHL基因的罕见遗传突变。该疾病与在多个器官中形成的肿瘤有关。这些肿瘤中有些是良性的，但它们会生长并损害器官。VHL还可以在肾脏或胰腺中引起癌性肿瘤。RCC影响约40%的VHL疾病患者，是VHL疾病患者与疾病相关的死亡的最常见原因之一。

VHL突变会导致细胞失去对氧水平的适当响应能力，并导致肿瘤细胞内HIF蛋白的积累。该过程错误地发出信号，通知细胞缺氧，导致血管形成并推动肿瘤生长。在超过90%的散发性RCC肿瘤中也观察到了VHL肿瘤抑制蛋白的失活。MK-6482直接靶向HIF-2a，阻碍癌细胞的生长，扩散和异常血管发育。

VHL疾病相关的肾肿瘤的治疗包括积极监测，直到大于3?cm的肿瘤需要手术以预防转移性疾病为止。由于许多患者发展为肾功能不全，因此重复进行外科手术可能会带来严重的并发症。手术不能治愈RCC的VHL病患者;手术仅旨在防止转移性肾癌致死。

乔纳施说：“需要通过减小肿瘤大小来延迟或避免手术需求的治疗选择。”“这种药物可以深刻改变我们治疗VHL病患者病变的方式。”

截止数据截止，单臂临床试验招募了61名患者。这项研究招募了成年患者，其具有VHL疾病的种系突变诊断，无先前的系统性癌症治疗，可测量的非转移性RCC肿瘤且东部合作肿瘤小组(ECOG)的表现状态为0或1。

患者每天口服一次MK-6482，直到疾病进展，不可接受的毒性或研究者或患者决定退出治疗为止。在筛选时及其后每12周评估一次肿瘤大小。没有患者在治疗过程中有进行性疾病，还有58例患者(95.1%)仍在治疗中。