在迄今为止最大的与阿尔茨海默氏病相关蛋白的研究中，一组研究人员确定了特定于疾病的蛋白和生物学过程，可以将其开发为新的治疗靶标和流体生物标志物。研究结果表明，调节葡萄糖代谢的蛋白质，以及与星形胶质细胞和小胶质细胞(大脑的支持细胞)的保护作用有关的蛋白质，与阿尔茨海默氏病的病理和认知障碍密切相关。

这项研究是阿尔茨海默氏病加速药物合作组织(AMP-AD)的一部分，涉及在美国多个研究中心收集的大量脑和脑脊液样本中测量3,000多种蛋白质的水平并分析其表达模式。状态。这项研究是由美国国立卫生研究院的国家老龄研究所(NIA)资助的，并于4月13日发表在《自然医学》上。

美国国家航空航天局局长理查德·霍德斯说：“这是AMP-AD的开放式协作科学平台如何为新方法诊断，治疗和预防阿尔茨海默氏病创造一条发现管道的例子，”该研究例证了当多个研究小组共享其生物学样本和数据资源时，如何加速研究”。

由亚特兰大埃默里医学院的Erik CB Johnson，MD博士，Nicholas T. Seyfried博士和Allan Levey MD博士领导的研究团队分析了在健康人和患有阿尔茨海默氏病的人的2,000多个人脑和近400个脑脊液样本中，蛋白质的表达都很高。该论文的作者包括NIA行为神经科学实验室的研究人员和临床与转化神经科学部门负责人Madhav Thambisetty博士，他们确定了反映大脑生物过程的蛋白质组(或模块)。

然后研究人员分析了蛋白质模块与阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的各种病理和临床特征之间的关系。他们在患有阿尔茨海默氏病的人的大脑样本以及有脑病理学证明为正常的个体的样本中观察到与葡萄糖代谢有关的蛋白质变化以及神经胶质细胞的抗炎反应。研究人员指出，这表明，旨在保护神经细胞的抗炎过程可能已针对该疾病而被激活。

研究人员还着手在脑脊液中复制发现。研究小组发现，就像大脑组织一样，阿尔茨海默氏症患者的脊髓液中与细胞从葡萄糖中提取能量有关的蛋白质也在增加。在患有临床前阿尔茨海默氏病的人(即患有脑部病理但无认知功能减退症状的人)中，这些蛋白质中的许多蛋白质也升高。重要的是，葡萄糖代谢/神经胶质蛋白模块中填充了已知是阿尔茨海默氏症遗传风险因素的蛋白，这表明这些蛋白家族所反映的生物学过程涉及实际的疾病过程。

Thambisetty说：“一段时间以来，我们一直在研究大脑代谢葡萄糖的异常方式与阿尔茨海默氏症相关变化之间的可能联系，”“最新分析表明，这些蛋白质也可能具有作为流体生物标志物的潜力，可以检测出早期疾病的存在。”

在先前的研究中，Thambisetty及其同事与Emory研究人员合作，发现大脑分解葡萄糖异常的方式与大脑中标志性淀粉样斑块和缠结的数量以及此类症状的发作之间存在关联。作为记忆问题。

NIA监督项目主任Suzana Petanceska博士说：“这项大型的比较蛋白质组学研究表明，阿尔茨海默氏症许多生物学过程都发生了巨大变化，并为大脑能量代谢和神经炎症在疾病过程中的作用提供了新见解。” AMP-AD目标发现计划。“这项研究的数据和分析已经提供给研究团体，可以作为治疗和预防阿尔茨海默氏病的新靶标的丰富来源，也可以作为开发液体生物标志物的基础。”