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非侵入性生物标记物可诊断婴儿尿路阻塞

每500个婴儿中就有一个婴儿患有输尿管盆腔连接梗阻(UPJO),输尿管阻塞可阻止尿液从一个或两个肾脏流入膀胱。UPJO通常在产前诊断,可引起尿路感染和婴儿生长不良;它还可能导致慢性肾脏疾病,并在以后的生活中增加患心血管疾病的风险。

UConn Health,康涅狄格大学,奥马哈儿童医院和医学中心以及西奈山卫生系统的Kravis儿童医院的一组研究人员开发了一组五种生物标记蛋白,用于诊断和监测婴幼儿UPJO 。他们在最新一期的《儿科泌尿外科杂志》中描述了这种无创,经济高效的检测和监测UPJO的方法,并希望这项技术可以为患有UPJO的患者带来突破。

该研究的合著者,UConn Health细胞生物学教授和该中心主任琳达·夏皮罗解释说:“通常,肾脏会过滤血液并以尿液的形式清除废物,尿液通过输尿管从肾脏排到肾脏。”用于血管生物学。“对于患有UPJO的患者,该婴儿出生时输尿管阻塞,导致肾脏尿液积聚,从而导致扩张,拉伸和肾脏损害。”

UPJO是其他先天性尿路异常的模型系统,尿路是儿童肾衰竭的最常见原因。

在大多数情况下,可以通过超声波在子宫中检测到由于UPJO引起的肾脏肿大或肾积水。有时UPJO会自然解决,而其他孩子则需要手术。泌尿科医师采用“观察等待”的方法来确定儿童是否必须接受手术。不幸的是,在此期间,儿童的肾脏可能会遭受不可逆的损害。该生物标记物面板可能潜在地用于确定由阻塞引起的损害的严重程度以及是否需要手术。

已经鉴定出许多分子作为生物标志物,但是对于这种情况还没有“金标准”,强调了迫切需要开发非侵入性生物标志物以检测UPJO造成的损害的严重性。

这项研究评估了来自22名两岁以下重度阻塞手术的男性的尿液样本,以及来自22名没有UPJO的对照组患者的尿液样本。研究人员选择男性进行这项初步研究,因为男性比女性患上UPJO的可能性要高得多。

研究人员首先鉴定出UPJO患者中可检测到的171种蛋白质,但大多数对照中未检测到。在这171个样本中,超过一半的UPJO样本中仅存在50个。使用诊断几率分析对这50种疾病进行排名,以确定可能是该疾病最有用的生物标志物的前10种。发现这10种蛋白质中有5种在UPJO患者中的浓度明显高于对照样品,从而创建了一个面板。

夏皮罗说:“如果效果很好,我们很乐意看到它过渡到诊所。”“这项工作可能会帮助患者,而不仅仅是教科书中的另一行。”

研究人员已为其申请专利的本发明有可能替代当前的诊断方法,其中包括昂贵的侵入性技术。

该过程对婴儿而言是无创且无痛的。当前的护理标准不是要给婴儿注射放射性示踪剂或让他们经历其他痛苦的程序,而是使从业人员可以简单地测试直接从膀胱释放的尿液。

通过使用由五个生物标志物组成的小组,研究人员采用了一种概率方法。如果样本仅包含一个或两个标记,则不一定表明UPJO受损,但是如果样本包含四个或五个标记,则它们具有UPJO的可能性要高得多。

当前的其他方法使用截止方法来检查患者是否具有一定浓度的生物标志物。但是,这种方法在不同的患者群体中并不一致,因此可能很难确定有意义的临界点。

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